La semaglutide contro l’obesità non sarà più disponibile soltanto sotto forma di iniezione. La Commissione europea ha autorizzato la formulazione orale di Wegovy, la prima compressa a base di un agonista del recettore GLP-1 approvata nell’Unione europea per il controllo del peso.
La nuova pillola non introduce un principio attivo diverso. La molecola resta la semaglutide, già utilizzata nelle iniezioni settimanali contro l’obesità e nelle compresse autorizzate da anni per il diabete di tipo 2. La novità riguarda quindi l’indicazione terapeutica: per la prima volta anche gli adulti con obesità, o in sovrappeso accompagnato da almeno una patologia correlata, potranno assumere il farmaco per bocca.
La compressa amplia le possibilità di cura, soprattutto per chi teme gli aghi o vive con disagio l’iniezione. Non elimina però la necessità di una valutazione medica, non rende la terapia più semplice in ogni situazione e soprattutto non trasforma Wegovy in un prodotto dimagrante da banco.
La stessa molecola, ma un percorso diverso nell’organismo
La semaglutide appartiene alla classe degli agonisti del recettore GLP-1. Imita l’azione di un ormone prodotto naturalmente dall’organismo, aumenta il senso di sazietà, riduce la fame e contribuisce a limitare l’assunzione di cibo.
Portare questa molecola dentro una compressa ha però rappresentato una sfida farmacologica complessa. La semaglutide è un peptide e l’apparato digerente tende a degradarla prima che possa raggiungere il sangue. Inoltre, lo stomaco ne assorbe soltanto una parte molto ridotta.
Per superare questo ostacolo, la formulazione orale contiene SNAC, un eccipiente che modifica temporaneamente l’ambiente gastrico, protegge in parte il principio attivo dalla degradazione e ne facilita il passaggio attraverso la parete dello stomaco.
Questo spiega perché la pillola contenga una dose numericamente molto più alta rispetto all’iniezione. La compressa destinata alla terapia di mantenimento contiene 25 milligrammi di semaglutide al giorno, mentre la formulazione iniettabile tradizionale utilizza 2,4 milligrammi alla settimana.
Il confronto tra i due numeri può trarre in inganno. La pillola non è dieci volte più potente. Al contrario, contiene una dose maggiore perché soltanto una piccola quota della semaglutide ingerita raggiunge effettivamente la circolazione sanguigna. L’iniezione sottocutanea evita invece il passaggio attraverso l’apparato digerente e offre un assorbimento più prevedibile.
Quanto fa dimagrire la pillola di Wegovy
L’Agenzia europea per i medicinali ha valutato la nuova formulazione sulla base dello studio di fase 3 OASIS 4, che ha coinvolto 307 adulti con obesità oppure in sovrappeso e con almeno una patologia associata. I partecipanti hanno assunto per 64 settimane semaglutide orale o placebo, insieme a una dieta ipocalorica e a un aumento dell’attività fisica.
Considerando tutti i partecipanti, indipendentemente dal fatto che abbiano completato o meno il trattamento, chi ha assunto la compressa ha perso in media il 13,61% del peso corporeo, contro il 2,18% registrato nel gruppo placebo. Il 76,3% dei pazienti trattati ha perso almeno il 5% del proprio peso, rispetto al 30,5% di chi aveva ricevuto il placebo.
Tra i partecipanti che hanno seguito correttamente la terapia fino alla fine, la perdita media ha raggiunto il 16,6%, contro il 2,7% del placebo. La differenza tra il 13,6 e il 16,6% dipende quindi dal metodo utilizzato per analizzare i dati, non da risultati contraddittori.
La semaglutide iniettabile da 2,4 milligrammi aveva prodotto nei principali studi una riduzione media del peso di circa il 15% dopo 68 settimane. I risultati delle due formulazioni appaiono quindi vicini, ma non permettono di concludere che pillola e puntura abbiano esattamente la stessa efficacia.
Gli studi non hanno infatti confrontato direttamente i due trattamenti nello stesso gruppo di pazienti. Cambiano inoltre il numero dei partecipanti, le condizioni sperimentali, la durata e il modo con cui i ricercatori hanno analizzato i risultati. La nuova compressa ha dimostrato un’efficacia clinicamente significativa, ma solo un confronto diretto potrà stabilire con precisione eventuali differenze rispetto all’iniezione.
Una pillola al giorno, ma con regole molto precise
La puntura di Wegovy richiede una somministrazione sottocutanea alla settimana, nell’addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio.
La compressa deve invece essere assunta ogni giorno e impone una routine più rigida. Il paziente deve prenderla al mattino, a stomaco vuoto, dopo almeno otto ore di digiuno. Dopo l’assunzione deve attendere almeno 30 minuti prima di mangiare, bere o assumere altri medicinali.
Queste indicazioni non rappresentano semplici precauzioni. Cibo, liquidi e altri farmaci possono interferire con l’assorbimento della semaglutide e ridurne l’efficacia.
La formulazione orale sarà disponibile in quattro dosaggi: 1,5, 4, 9 e 25 milligrammi. Il medico aumenterà progressivamente la dose fino a raggiungere quella di mantenimento, in modo da limitare soprattutto gli effetti gastrointestinali.
La scelta tra pillola e iniezione dipenderà quindi dalle esigenze del paziente. Alcune persone preferiranno evitare gli aghi. Altre potrebbero trovare più semplice ricordare una somministrazione settimanale rispetto a una compressa quotidiana da assumere seguendo regole precise.
Effetti collaterali simili alla versione iniettabile
Il passaggio dalla puntura alla compressa non modifica la natura del farmaco. Anche la semaglutide orale può provocare nausea, diarrea, stipsi, dolore addominale, difficoltà digestive e vomito. Gli effetti compaiono soprattutto all’inizio della terapia e durante l’aumento della dose. Nello studio OASIS 4 il profilo di sicurezza della pillola è risultato simile a quello della formulazione iniettabile.
Il trattamento richiede comunque attenzione medica. La semaglutide può rallentare lo svuotamento dello stomaco e, in presenza di vomito o diarrea persistenti, provocare disidratazione. Le autorità europee segnalano inoltre alcuni rischi meno frequenti che il medico deve valutare in base alla storia clinica del paziente.
La pillola non è autorizzata per tutti. L’indicazione riguarda gli adulti con un indice di massa corporea pari o superiore a 30, oppure compreso tra 27 e 30 in presenza di almeno una condizione legata al peso, come diabete di tipo 2, ipertensione, alterazioni dei grassi nel sangue, apnea ostruttiva del sonno o malattie cardiovascolari. A differenza dell’iniezione, autorizzata anche per alcuni adolescenti, la formulazione orale è destinata soltanto agli adulti.
Non sarà subito disponibile per tutti
L’autorizzazione europea non significa che la pillola arriverà immediatamente nelle farmacie italiane né che il Servizio sanitario nazionale la rimborserà automaticamente.
Dopo il via libera europeo, ogni Paese dovrà affrontare le procedure nazionali relative al prezzo, alla rimborsabilità e alle condizioni di distribuzione. Questi passaggi possono richiedere tempo e produrre regole differenti da uno Stato all’altro.
Resta inoltre aperto il problema dell’accesso. La forte domanda mondiale di farmaci GLP-1 ha già provocato in passato carenze, difficoltà di approvvigionamento e fenomeni di utilizzo improprio. L’arrivo della compressa potrebbe ampliare il numero delle persone interessate alla terapia, ma potrebbe anche aumentare la pressione sulle prescrizioni e sul sistema produttivo.
Una possibilità in più, non una cura miracolosa
La nuova formulazione può cambiare concretamente la vita di alcuni pazienti, soprattutto di quelli che hanno rinunciato alla terapia per paura degli aghi o che trovano difficile gestire le penne iniettabili.
Non sostituisce però la dieta, l’attività fisica e il controllo medico. Gli studi hanno valutato la semaglutide sempre insieme a un regime alimentare ipocalorico e a un aumento del movimento. Anche l’autorizzazione europea mantiene questa impostazione.
La pillola non elimina nemmeno la necessità di proseguire la cura nel tempo. Gli studi sulla semaglutide hanno mostrato che una parte dei pazienti può recuperare peso dopo l’interruzione del trattamento. L’obesità richiede quindi un percorso clinico continuativo, non un breve ciclo finalizzato a perdere rapidamente qualche chilo.
La vera novità consiste nella possibilità di scegliere. La semaglutide orale offre un’alternativa efficace a chi non vuole o non può utilizzare la puntura settimanale. Ma la scelta tra pillola e iniezione dovrà tenere conto di efficacia, tollerabilità, capacità di rispettare le modalità di assunzione, preferenze personali e valutazione del medico.
